支气管炎

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TUhjnbcbe - 2023/5/13 18:45:00
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自年12月武汉市出现首个病例以来,武汉肺炎病*在短短不到两个月的时间里,据官方数据统计已感染逾3万人,造成余人死亡,并迅速蔓延至海外20多个国家。

目前,新型冠状病*肺炎只能依靠隔离与支持性疗法来进行治疗,加上该疾病症状与流感、感冒类似,甚至出现无症状感染的病例,让疫情的控制变得复杂困难。对此,全球各国科研团队纷纷加入这场抗疫之战中,全力投入到有效疫苗与治疗药物的研发当中。

众所皆知,疫苗的开发往往需要数月,甚至1年以上的时间。因此,在疫情带来更大损失前,研发出相关的有效疫苗或抗病*药物,俨然成为了科学家与病*的时间竞赛。

然而,美国有这样一家生物技术公司,它在包括MERS和SARS在内的冠状病*研究和候选疫苗开发方面有着广泛的历史和丰富的经验,甚至还曾在短短28天内便合成了针对甲型H7N9流感病*的候选疫苗,并进入临床试验阶段,研发速度不得不令人叹服。

它就是总部位于美国马里兰州的诺瓦瓦克斯(Novavax,NSAQ:NVAX)。年1月21日,诺瓦瓦克斯紧接着美国国家卫生研究院(NIH)之后宣布,加入此次武汉肺炎疫苗的研发行列,并希望能在90天时间内做出成果。

种种成就的背后,诺瓦瓦克斯究竟有着何种能耐?其核心的生产管线和医疗技术又有哪些?接下来,不妨和动脉网一道对其一窥究竟。

基因工程+疫苗技术

诺瓦瓦克斯是一家临床阶段的疫苗研发公司,致力于预防传染病疫苗的开发和商业化。该公司通过利用专有的新型重组纳米颗粒疫苗技术,以此来生产高效候选疫苗,抗击全球已知和新兴传染疾病的威胁。

据了解,诺瓦瓦克斯所采用的重组纳米颗粒疫苗技术是在Sf9昆虫细胞中生产疫苗纳米颗粒。该细胞系统是从年代的行*虫(fallarmyworm,Spodopterafrugiperda)的卵巢中分离得来,当其被杆状病*(baculovirusBV)感染后,就能获得几乎永久存活的能力。

诺瓦瓦克斯便是利用此细胞系统,通过重组蛋白纳米颗粒来增强产生抗体的能力。研发人员对内部分子进行特异性修饰来保证其稳定性,同时还设计了重组F蛋白自组装入纳米颗粒结构中以加强免疫反应。他们认为,这种重组基因编辑的方法能提供强力的免疫原性。而且在今后能用于更广泛的其他病*、细菌及寄生虫等疫苗研制上。

此外,这种独特的基因技术不同于传统的流感疫苗生产方式,公司无需培养真实的流感病*,而是制作出纳米层级的类病*颗粒(ViruslikeParticle),省去了4-6个月培养新病*株的时间。

除重组纳米颗粒疫苗技术外,诺瓦瓦克斯海还开发了基于免疫刺激性皂素的Matrix-M佐剂。该佐剂能够减少抗原的用量,通过局部淋巴结加强体液免疫和细胞免疫的作用,从而足以应对如埃博拉及流感这样快速出现的需要大量抗原的疾病。

研发新型疫苗,致力攻克RSV、流感

在核心研发技术的加持下,诺瓦瓦克斯研发管线丰富,其先导候选产品包括针对人类呼吸道合胞病*(RSV)的ResVax疫苗,以及针对季节性流感的NanoFlu疫苗。

ResVax疫苗

在全球范围内,RSV是下呼吸道感染(LRTI)的最主要原因,也是婴幼儿严重下呼吸道感染的主要病*性原因,可引起间质性肺炎及毛细支气管炎。据估计,在6个月以下儿童中,RSV急性LRTI每年导致万人次住院,约2.7万人住院期间死亡,年均造成高达62亿美元的全球经济负担。

诺瓦瓦克斯所研发的ResVax是一种以磷酸铝为佐剂的RSV融合(F)蛋白重组纳米颗粒疫苗,该公司现阶段正着手开发通过免疫孕妇使婴儿获得RSV抵抗力的免疫方法。他们认为,这种方法可能是初生儿在头几个月内免受RSV疾病侵害的最佳之选。

母体免疫(官方图片)

年2月28日,诺瓦瓦克斯对外公布了ResVax疫苗针对母体免疫的III期临床试验最终结果。这项试验曾获得比尔及梅琳达·盖茨基金会(BillMelindaGatesFoundation)万美元的捐款资助,但结果却显示该疫苗在RSV相关LRTI的主要终点上只有39%有效,未能达到预防医学上的显著主要目的。结果公布后,公司股价当天大幅下跌66.9%。

不过,ResVax疫苗在次要终点上展示出两个亮点,一是显著降低了RSV相关住院人数,二是降低了严重的RSV低氧血症。这也使得该疫苗成为首个在III期临床研究中表现出有效性的RSV疫苗,诺瓦瓦克斯计划以此与监管机构讨论次要终点的可行性。

NanoFlu疫苗

季节性流感是全球性传染疾病。据世界卫生组织估计,在全世界范围内,流感每年造成约万至万严重病例,导致约万人死亡。该组织建议,所有6个月至5岁的儿童,以及65以上老人每年都接种季节性流感疫苗。

然而,美国疾病控制和预防中心(CDC)在一篇报告中指出,年-年间老年人的流感疫苗有效率仅有12%,迫切需要新型有效疫苗的推出。而诺瓦瓦克斯所研发的Nanoflu便是针对65岁以上长者的四价季节性流感疫苗。

据了解,诺瓦瓦克斯于年秋季启动了Nanoflu疫苗的III期临床试验,并将于年第一季度提供临床数据结果。该疫苗的II期临床结果显示,其在老年人市场的有效性优于与市面上最畅销的赛诺菲FluzoneHigh-Dose流感疫苗。

年1月15日,诺瓦瓦克斯宣布FDA授予NanoFlu疫苗(用于65岁及以上患者)快速通道的资格认定,以促进其开发和上市的进程。消息公布后,公司股价当日上涨超过10%。

埃博拉疫苗

埃博拉病*(EBOV)是一种能引起人类和其他灵长类动物产生埃博拉出血热(EBHF)的烈性传染病病*,其死亡率在50%至90%之间。诺瓦瓦克斯公司通过利用EBOVMakona菌株,开发出了实验性埃博拉疫苗EbolaGPVaccine。

该疫苗的临床前试验显示,种植疫苗的猩猩,其保护率达到%。年7月,诺瓦瓦克斯公布了I期临床试验结果,在名健康成人中,该疫苗无论在是否加配Matrix-M佐剂的情况下,都显示出了高度的免疫原性,双剂量疫苗产生的几何平均反应相当于基线的-倍。

管理团队高度专业,在研疫苗盈利空间大

从公司研发管线情况可见,诺瓦瓦克斯目前尚未推出可用于商业销售的疫苗。尽管旗下主导候选药物的临床结果不尽人意,但市场对于该公司的前景仍持乐观态度,除了是对公司管理层专业度的信任外,再者便是对ResVax疫苗和NanoFlu疫苗的市场表现看好。

成立于年的诺瓦瓦克斯在近30年的发展历程中,经历过数代管理层人员的更迭。现任总裁兼首席执行官StanleyErck自年起任职至今,在芝加哥大学商学院获得工商管理硕士学位的Erck行业经验可谓丰厚,他曾在多家制药公司担任高管职位,还曾领导过另一家生物技术公司IOMAI与奥地利疫苗公司Intercell的合并,并主导开发了其后期传染病相关的候选药物。

奥勒·罗伯茨大学医学院医学博士GregoryGlenn则在诺瓦瓦克斯担任研发部总裁,在疫苗和佐剂开发上有着长达25年时间的他,负责带领团队进行概念产品的开发,包括RSV疫苗、季节性流感疫苗以及埃博拉疫苗等。

据悉,Glenn博士与他人共合著了逾百篇医学文章,还曾获得过沃尔特·里德陆*研究所(WalterReedArmyInstitute)医学研究奖学金。

凭借着优异的管理团队和独有的研发技术,诺瓦瓦克斯曾被誉为疫苗界的一匹黑马。年6月,医药市场调研机构EvaluatePharma发布研究报告,其中预测了最具商业潜力的5款在研疫苗产品,其中诺瓦瓦克斯就独占两款。除ResVax之外,另一款上榜候选疫苗为尚处临床前阶段的流感-RSV组合疫苗。

据预测,如若ResVax疫苗成功上市,其在年的销售额或将达到6.68亿美元,而流感-RSV组合疫苗的销售额未来更是将高达18.21亿美元。

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